Objective: We examined the relation between TNF- and lymphotoxin genotypes and the ability of dietary fish oil to suppress TNF- production by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in healthy men.

Design: Polymorphisms in the TNF- (TNF*1 and TNF*2) and lymphotoxin (TNFB*1 and TNFB*2) genes were determined in 111 healthy young men. TNF- production by endotoxin-stimulated PBMCs was measured before and 12 wk after dietary supplementation with fish oil (6 g/d).

Results: Homozygosity for TNFB*2 was 2.5 times more frequent in the highest than in the lowest tertile of inherent TNF- production. The percentage of subjects in whom fish oil suppressed TNF- production was lowest (22%) in the lowest tertile and doubled with each ascending tertile. In the highest and lowest tertiles, mean TNF- production decreased by 43% (P < 0.05) and increased by 160% (P < 0.05), respectively. In the lowest tertile of TNF- production, only TNFB*1/TNFB*2 heterozygous subjects were responsive to the suppressive effect of fish oil. In the middle tertile, this genotype was 6 times more frequent than the other lymphotoxin genotypes among responsive individuals. In the highest tertile, responsiveness to fish oil appeared unrelated to lymphotoxin genotype.

Conclusion: The ability of fish oil to decrease TNF- production is influenced by inherent TNF- production and by polymorphisms in the TNF- and lymphotoxin genes.

BACKGROUND:Il fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) media i processi infiammatori. Una elevata produzione di TNF-alfa provoca degli effetti avversi durante lo sviluppo di una malattia. I polimorfismi genici delle linfotossine e del TNF influenzano la produzione del TNF. L'olio di pesce ostacola la produzione del TNF ed ha effetti antinfiammatori variabili sullo sviluppo delle malattie.

OBIETTIVO: Abbiamo esaminato negli uomini in buona salute la relazione fra i genotipi delle linfotossine e del TNF e la capacità che ha l'olio di pesce di grado alimentare di ostacolare la produzione del TNF da parte delle cellule mononucleate circolanti nel sangue periferico (PBMCs). 

DISEGNO:  Sono stati definiti i polimorfismi dei geni del TNF (TNF*1 e TNF*2) e dei geni delle linfotossine (TNFB*1 e TNFB*2) in 111 giovani in buona salute. La produzione del TNF da parte delle PBMC stimolate dalle endotossine è stata misurata prima e dopo 12 settimane di assunzione alimentare di olio di pesce (6 g. al giorno). 

RISULTATI: L'ottenimento di una condizione omozigote per il gene TNFB*2 era 2,5 volte più frequente considerando il terzile più alto rispetto al più basso per la produzione intrinseca del TNF. La percentuale dei soggetti in cui l'olio di pesce ha ostacolato la produzione del TNF era minore (22%) nel terzile più basso e raddoppiava ogni terzile più alto. Nei terzili più alti e in quelli più bassi, la produzione media del TNF rispettivamente diminuita del 43% (P < 0,05) ed aumentata del 160% (P < 0,05). Nel terzile più basso relativo alla produzione del TNF, soltanto i soggetti eterozigoti per i geni TNFB*1/TNFB*2 erano sensibili all'effetto soppressivo dell'olio di pesce. Nel terzile centrale, questo genotipo era 6 volte più frequente rispetto agli altri genotipi delle linfotossine fra gli individui che reagiscono all'effetto soppressivo dell'olio di pesce. Nel terzile più alto, la risposta all'olio di pesce è parsa indipendente dal genotipo delle linfotossine.

CONCLUSIONI: La capacità dell'olio di pesce di diminuire la produzione del TNF è influenzata dalla produzione intrinseca del TNF e dai polimorfismi dei geni delle linfotossine e del TNF.