| Medline Abstract The effects of linoleic acid (LA), alpha-linolenic acid (ALA), and docosahexaenoic acid (DHA) were compared to that of palmitic acid (PA), on inflammatory responses in human monocytic THP-1 cells. When cells were pre-incubated with fatty acids for 2-h and then stimulated with lipopolysaccharide for 24-h in the presence of fatty acids, secretion of interleukin (IL)-6, IL-1beta, and tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha) was significantly decreased after treatment with LA, ALA, and DHA versus PA (P < 0.01 for all); ALA and DHA elicited more favorable effects. These effects were comparable to those for 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) and were dose-dependent. In addition, LA, ALA, and DHA decreased IL-6, IL-1beta, and TNFalpha gene expression (P < 0.05 for all) and nuclear factor (NF)-kappaB DNA-binding activity, whereas peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) DNA-binding activity was increased. The results indicate that the anti-inflammatory effects of polyunsaturated fatty acids may be, in part, due to the inhibition of NF-kappaB activation via activation of PPARgamma. Sono stati paragonati gli effetti relativi alle risposte infiammatorie nelle cellule dei monociti umani THP-1 provocati dall'acido linoleico (LA), dall'acido alfa-linolenico (ALA) e dall'acido docosaesaenoico (DHA) rispetto a quelli determinati dall'acido palmitico (PA). Le cellule sono state pre-incubate con acidi grassi per 2h e in seguito stimolate con lipopolisaccaridi per 24h in presenza di acidi grassi. La secrezione di interleuchina (Il)-6, di IL-1beta e del fattore-alfa di necrosi tumorale è significativamente diminuita in seguito a trattamento con LA, ALA e DHA rispetto al PA (P < 0,01 per tutti); ALA e DHA hanno provocato effetti più favorevoli. Questi risultati erano paragonabili a quelli ottenuti per la 15-deossi-delta-12,14-prostaglandina J2 (15d-PGJ2) ed erano dose dipendenti. Per di più LA, ALA e DHA hanno causato la diminuzione di Il-6, di IL-1alfa, dell'espressione genica del TNF-alfa (P < 0,05 per tutti) e dell'attività di legame con il DNA del fattore nucleare (NF)kappaB, mentre è aumentata l'attività legante il DNA del recettore-gamma(PPAR-gamma) attivata dalla proliferazione dei perossisomi. I risultati suggeriscono che gli effetti antinfiammatori degli acidi grassi poli-insaturi potrebbero, in parte, essere dovuti all'inibita attivazione del NF-kappaB attraverso l'attivazione del PPAR-gamma.
|