NSAR: Hochdosierter Konsum erhöht das Risiko eines akuten Herzinfarkts um bis zu 50%

NSAR: Übermäßiger Konsum erhöht das Herzinfarktrisiko um bis zu 50 %!

Der übermäßige Konsum gängiger nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) wie Ibuprofen und Naproxen erhöht dosisabhängig die Wahrscheinlichkeit eines akuten Herzinfarkts. Laut einer aktuellen internationalen Studie genügt bereits eine einzige Woche Behandlung mit diesen Medikamenten, um das Risiko eines Herzinfarkts um 20-50 % zu erhöhen, wobei die Gefahr nach 30 Tagen am größten ist.

Die Ergebnisse stammen aus einer Metaanalyse, die von Forschern der Universitäten Montréal (Kanada), Helsinki (Finnland) und Bremen (Deutschland) durchgeführt und in der angesehenen Fachzeitschrift British MedicalJournal veröffentlicht wurde.

NSAR und Herzinfarkt: ein noch wenig geklärter Zusammenhang

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) gehören dank ihrer schmerzstillenden, fiebersenkenden und entzündungshemmenden Wirkung zu den weltweit am häufigsten eingesetzten Medikamenten. Die Entzündung ist eine komplexe Abwehrreaktion des Organismus, die den Einsatz des Immunsystems an den Stellen fördert, an denen eine Schädigung auftritt. Der Entzündungsprozess kann jedoch Gewebeschäden, Rötung, Schwellung, Schmerzen und Fieber verursachen.

Die therapeutische Wirkung der NSAR beruht größtenteils auf ihrer Fähigkeit, die Synthese von Prostaglandinen zu hemmen, die zu den wichtigsten chemischen Mediatoren der Entzündung zählen. Neben den heilenden Wirkungen weisen nichtsteroidale Antirheumatika auch zahlreiche Nebenwirkungen auf, insbesondere im Magen-Darm-Trakt, in den Nieren und im Herz-Kreislauf-System.

Seit einigen Jahren gibt es die Hypothese, dass orale NSAR das Risiko eines akuten Herzinfarkts erhöhen können. Die bisher zur Klärung dieses Zusammenhangs durchgeführten Studien waren unzureichend, nicht verallgemeinerbar und lieferten ungenaue und unsichere Ergebnisse. Eine Ausnahme bildet eine Studie mit mehr als 24.000 Personen, die einige dieser Lücken geschlossen und gezeigt hat, dass das Entzündungshemmer Celecoxib in moderaten Dosen im Vergleich zu Ibuprofen und Naproxen bei Personen mit Arthritis und mäßigem kardiovaskulärem Risiko einen Herztod, einen nicht tödlichen Myokardinfarkt oder einen Schlaganfall verursachen kann.

Die Dosierungen und die Behandlungsdauer in dieser und anderen Studien spiegeln möglicherweise nicht die klinische Realität vieler Patienten wider, die diese Medikamente in niedrigeren Dosen als untersucht, variabel oder intermittierend einnehmen und häufig ein Entzündungshemmer durch ein anderes ersetzen.

Die dauerhafte Einnahme hoher NSAR-Dosen kann das Herzinfarktrisiko verdoppeln

Um diesen umstrittenen Zusammenhang zu klären, führte das Forscherteam eine Metaanalyse durch, um die Wahrscheinlichkeit eines akuten Myokardinfarkts im Zusammenhang mit verschiedenen Aspekten der NSAR-Exposition, wie Dosis und Behandlungsdauer, abzuschätzen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Einnahme der gängigsten Entzündungshemmer mit einem erhöhten Herzinfarktrisiko verbunden ist, das zwischen 20 % und 50 % schwankt, mit möglichen Anstiegen von bis zu 75 % bei Ibuprofen und Naproxen.

Am wenigsten gefährlich erwies sich Celecoxib. Die Forschungsdaten zeigten außerdem, dass das Herzinfarktrisiko dosisabhängig ist, da es bei Patienten mit hohen Dosierungen höher ist und bereits in der ersten Therapiewoche ansteigt, wobei es im ersten Behandlungsmonat sein Maximum erreicht. Bei einer länger als einen Monat andauernden Einnahme waren die Risiken nicht höher als bei kürzeren Zeiträumen.

Diese Erkenntnisse legen laut den Forschern, die die Studie durchgeführt haben, nahe, dass Ärzte vor der Verschreibung von NSAR-Therapien die Risiken und Vorteile sorgfältig abwägen sollten, insbesondere bei Patienten mit Herzproblemen oder in Situationen, die hohe Medikamentendosen erfordern.

Einige wichtige Details der Forschung

Für die Metaanalyse, die die Ergebnisse anderer Studien zusammenfasst, wählten die Forscher zahlreiche wissenschaftliche Arbeiten über geeignete kanadische und europäische Datenbanken aus, insgesamt 446.763 Personen, von denen 61.460 einen akuten Myokardinfarkt erlitten hatten und 385.303 gesunde Personen als Kontrollgruppe dienten.

Alle in die Studie einbezogenen Personen hatten eine variable Dosierung nichtsteroidaler Antirheumatika über eine Woche, einen Monat oder mehr als dreißig Tage eingenommen. Laut den erhobenen statistischen Daten führten die täglichen Behandlungen unabhängig von ihrer Dauer zu einem erhöhten Risiko eines Myokardinfarkts.

Bei einer NSAR-Einnahme von 1 bis 7 Tagen betrug die Wahrscheinlichkeit, dieses Risiko zu erhöhen, 92 % für Celecoxib, 97 % für Ibuprofen und 99 % für Diclofenac, Naproxen und Rofecoxib. Im Detail stieg das Herzinfarktrisiko um 24 % für Celecoxib, um 48 % für Ibuprofen, um 50 % für Diclofenac, um 53 % für Naproxen und um 58 % für Rofecoxib, das in Italien nicht im Handel ist. Außerdem zeigte sich, dass die Gefährlichkeit vor allem mit hohen Dosierungen und weniger mit der Behandlungsdauer zusammenhängt und nach dem ersten Verabreichungsmonat ihr Maximum erreicht.

Die Einnahme über 8-30 Tage ist besonders schädlich bei hohen Tagesdosen von Ibuprofen (mehr als 1200 Milligramm), Naproxen (mehr als 750 Milligramm) und Rofecoxib (mehr als 25 Milligramm). Die Gefährlichkeit von Celecoxib erwies sich als vergleichbar mit der herkömmlicher NSAR.

Noch keine endgültigen Schlussfolgerungen

Obwohl diese Studie eine Reihe von Indikatoren zur NSAR-Exposition berücksichtigt hat, reichen die Ergebnisse laut den Autoren selbst nicht aus, um die Auswirkungen auf das Myokardinfarktrisiko genau zu beschreiben. Insbesondere war es nicht möglich, die Wirkung der vor der in der Studie berücksichtigten Behandlung eingenommenen Entzündungshemmer-Dosen zu untersuchen, ebenso wenig wie den genauen Beginn des Risikoanstiegs oder dessen Dauer nach Absetzen des Medikaments zu ermitteln.

Laut Kevin McConway, Statistikprofessor an der Open University des Vereinigten Königreichs, wirft diese Entdeckung Licht auf mögliche Zusammenhänge zwischen den gängigsten Schmerzmitteln und Herzinfarkten, doch einige Aspekte bleiben noch unklar. Man könnte beispielsweise annehmen, dass nicht die NSAR die Ursache des Herzinfarkts sind, sondern die Erkrankung, für die die Medikamente verschrieben wurden. Zu berücksichtigen ist, dass in der Studie nur Patienten untersucht wurden, die Entzündungshemmer auf ärztliche Verschreibung eingenommen hatten, während alle Personen, die diese eigenständig gekauft hatten, nicht berücksichtigt wurden.

Diese Metaanalyse ist die größte Untersuchung dieser Art und liefert dank der Auswahl der untersuchten Populationen und der Stichprobengröße verallgemeinerbare Ergebnisse. Auch wenn der Zusammenhang zwischen der Einnahme von NSAR und Herzinfarkt weiter untersucht werden muss, erlaubt sie dennoch Schlussfolgerungen zur Gefährlichkeit von Dosierungen und Behandlungszeiträumen zu ziehen und legt Ärzten, vor allem aber Patienten, Vorsicht nahe: Diese sollten möglichst geringe Mengen an NSAR für die kürzestmögliche Zeit und ohne Überschreitung der angegebenen Dosis einnehmen.

Quelle: Michèle Bally et al. Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data. British Medical Journal, 2017; 357