Sind Omega-3 wirksam gegen Depressionen? Eine Meta-Analyse

In Italien leidet 6% der Erwachsenen an Depressionen, einer Erkrankung, die nicht nur das psychische, sondern auch das körperliche Wohlbefinden beeinträchtigt und allzu oft die täglichen Aktivitäten einschränkt. Das betont das Istituto Superiore di Sanità (Iss) anhand der Daten der PASSI-Überwachung (Progressi delle Aziende Sanitarie per la Salute in Italia) für den Zeitraum 2022-2023. Demnach kämpfen vor allem ältere Menschen, Frauen, Alleinlebende, Menschen in prekären wirtschaftlichen oder beruflichen Situationen sowie Menschen mit einer chronischen Erkrankung mit depressiven Symptomen.

35% dieser Italiener*innen begegnen der Situation, ohne Hilfe zu suchen. Für die anderen stellen Medikamente und Psychotherapie die ersten Verteidigungslinien dar, die sich jedoch nicht immer als wirksam erweisen. Und in jedem Fall gibt es noch einen weiteren Aspekt, an dem es sich lohnen könnte anzusetzen: die Ernährung.

Tatsächlich fehlt es nicht an Nährstoffen, die das Nervensystem unterstützen. Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (Efsa) nennt verschiedene Vitamine und Mineralstoffe, richtet den Fokus in Bezug auf das Gehirn aber besonders auf zwei Makronährstoffe: Kohlenhydrate und Fette. Unter Letzteren wird insbesondere einer genannt: Omega-3 DHA (die Docosahexaensäure).

Blickt man in die wissenschaftliche Literatur, stößt man auf zahlreiche Studien, die die möglichen Vorteile des anderen biologisch aktiven Omega-3, der Eicosapentaensäure (EPA), beleuchten. Bei Depressionen könnte dieses zweite Omega-3 sogar ein noch besserer Verbündeter sein als das erste.

Manchmal erschienen die Ergebnisse dieser Studien widersprüchlich, doch die neueren Analysen ermutigen dazu, den Weg der Nahrungsergänzung für eine bessere Behandlung der Erkrankung zu versuchen.

Insbesondere eine 2023 in Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids veröffentlichte Meta-Analyse einer Expertengruppe der University of Roehampton in London (Vereinigtes Königreich) hat eine signifikante Verringerung des Schweregrads der Depression bei Personen festgestellt, die Nahrungsergänzungsmittel mit Kombinationen aus EPA und DHA einnehmen, bei denen EPA in einem Anteil von mindestens 60% und in Dosierungen zwischen 1 und 2 Gramm pro Tag enthalten ist.

Warum auf Omega-3 setzen?

Theoretisch betrachtet ist die Idee, EPA und DHA als Unterstützung gegen Depressionen einzusetzen, durchaus sinnvoll. Diese mehrfach ungesättigten Fette regulieren nämlich die Eigenschaften der Membranen von Nervenzellen, die Expression von Rezeptoren und die Übertragung des Nervenimpulses; außerdem regulieren sie die Neuroplastizität, entfalten neuroprotektive, antioxidative und entzündungshemmende Wirkungen und fördern die Auflösung bereits bestehender Entzündungsprozesse. All diese Eigenschaften können die zerebrale Homoostase modulieren, also ihr Gleichgewicht, das wiederum mit der Stimmung zusammenhängt.

Hinzu kommt, dass sowohl präklinische Studien als auch epidemiologische Daten Depressionen mit einem Omega-3-Mangel in Verbindung bringen. Diesen Mangel mit einer geeigneten Nahrungsergänzung auszugleichen, könnte daher helfen, die Stimmung zu verbessern, mit spezifischen Effekten für EPA und DHA, die auf unterschiedliche Weise an der Regulierung von Entzündungen sowie an der Integrität und Fluidität der Membranen beteiligt sind.

Omega-3 gegen Depression: die Ergebnisse der ersten Meta-Analysen

Die ersten Meta-Analysen randomisierter kontrollierter Studien zur Gabe von Omega-3 bei der Behandlung von Depressionen haben die Heterogenität der verfügbaren Daten hervorgehoben und gleichzeitig auf die möglichen Vorteile der Nahrungsergänzung hingewiesen. 

Insbesondere aus einer 2019 in Translational Psychiatry veröffentlichten Meta-Analyse einer chinesisch-kanadischen Expertengruppe unter der Leitung von Yuhua Liao und Bo Xie ging eine größere Wirksamkeit von Nahrungsergänzungsmitteln mit mindestens 60% EPA hervor. Umgekehrt erwiesen sich Formulierungen mit einem höheren Anteil an DHA (oder nur DHA) als nicht wirksam.

Liao, Xie und Kollegen konzentrierten sich auf 25 randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien, die vor dem 20. Dezember 2017 in der wissenschaftlichen Literatur veröffentlicht wurden. Bereits in ihren Vorüberlegungen betonten sie, dass die Wirksamkeit der Omega-3-Ergänzung gegen Depressionen von der Dosierung und dem Verhältnis zwischen EPA und DHA abhängt. Am Ende ihrer Analyse hoben sie die Notwendigkeit hervor, die Wirksamkeit von Omega-3 in Abhängigkeit von der Dosierung, dem Entzündungsgrad und dem Schweregrad der Depression genauer zu untersuchen.

Die Ergebnisse der neuen Meta-Analyse

In ihrer jüngsten systematischen Übersichtsarbeit mit Meta-Analyse, veröffentlicht in Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, haben Christos F. Kelaiditis, E. Leigh Gibson und Simon C. Dyall die Grenzen der verwendeten Methodik und des Studiendesigns zu diesem Thema berücksichtigt und erneut die Bedeutung der Art des verwendeten Omega-3 hervorgehoben. Sie fügten hinzu, dass auch die Wahl des Placebos die Signifikanz der festgestellten Vorteile beeinflussen könnte.

Indem sie in ihre Analyse nur randomisierte, placebokontrollierte Studien einbezogen, die keine bioaktiven Lipide enthielten und keine Personen mit Erkrankungen einschlossen, die die Blutfettwerte verändern könnten (wie Typ-2-Diabetes, polyzystisches Ovarialsyndrom und Lebererkrankungen),  versuchten Kelaiditis und Kollegen zu klären, ob EPA- und DHA-Präparate mit mindestens 60% EPA tatsächlich die Symptome der Depression verringern können und ob sich die minimalen und maximalen wirksamen Dosen bestimmen lassen.

Die Meta-Analyse wurde auf drei Ebenen durchgeführt:

1) Bewertung der Wirkung der Omega-3-Einnahme auf die Depression, wobei nach Möglichkeit alle in den eingeschlossenen Studien der Meta-Analyse gesammelten Daten zusammengefasst wurden;

2) getrennte Bewertung der Studien, in denen der EPA-Anteil weniger als 60% der Gesamtmenge von EPA + DHA betrug, und derjenigen, in denen er 60% oder mehr betrug;

3) getrennte Bewertung der Wirkung von EPA-Dosen unter 2 g pro Tag oder von 2 g pro Tag oder mehr.

Die erste Analyseebene bestätigte die antidepressive Wirksamkeit der Omega-3-Einnahme über durchschnittlich 11 Wochen, wobei jedoch erneut die hohe Heterogenität der Ergebnisse deutlich wurde.

Aus der zweiten Analyseebene ging hingegen hervor, dass nur die Protokolle wirksam sind, die die Einnahme von EPA + DHA-Mischungen mit einem EPA-Anteil von 60% oder mehr über etwa 11 Wochen vorsehen.

Schließlich ergab die dritte Analyseebene, in die nur Interventionen mit EPA-reichen Nahrungsergänzungsmitteln (60% oder mehr der Gesamtmenge von EPA + DHA) einbezogen wurden, dass die Einnahme von 1,1 g EPA pro Tag über etwa 11 Wochen mit einer signifikanten Verringerung des Schweregrads der Depression verbunden ist, während höhere Dosierungen (2,1 g pro Tag über mehr als 13 Wochen) nicht wirksam zu sein scheinen.

Laut den Autoren zeigen diese Ergebnisse «dass die Ergänzung mit EPA in Anteilen von 60% oder mehr der Gesamtmenge von EPA+DHA, in Dosierungen von 1 g oder mehr pro Tag und weniger als 2 Gramm pro Tag, mit einer statistisch signifikanten Verringerung des Schweregrads der depressiven Symptome verbunden ist».

Die Experten heben die Übereinstimmung zwischen ihren Schlussfolgerungen und denen früherer Meta-Analysen hervor und fügen hinzu, dass angesichts der Art der eingeschlossenen Studien (in 70% der Fälle waren Patienten mit klinischer Depressionsdiagnose beteiligt) sich daraus ein tatsächliches klinisches Potenzial für EPA ergibt. 

«Weitere Studien werden nötig sein, um die Auswirkungen der EPA-Dosierung vollständig zu klären, unter Berücksichtigung der Basisernährung und anderer Störfaktoren», so Kelaiditis und Kollegen weiter, die hinzufügen, dass «die Bestätigung therapeutischer Effekte bei hohen EPA:DHA-Verhältnissen die Beobachtungen stützt, wonach [verschiedene] mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren eine eigenständige und unterschiedliche Natur haben».

Weitere unterstützende Meinungen

Einige Monate nach der Veröffentlichung der Meta-Analyse von Kelaiditis und Kollegen kam eine systematische Übersichtsarbeit mit Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien einer iranischen Expertengruppe im British Journal of Nutrition zu ähnlichen Schlussfolgerungen. Laut den Autoren «zeigt die Dosis-Wirkungs-Analyse einen U-förmigen Effekt bei Patienten mit Depression, mit der größten Verbesserung bei 1,5 g pro Tag». 

Aus dieser Publikation geht außerdem ein weiterer interessanter Aspekt hervor: Die Omega-3-Ergänzung könnte helfen, die depressiven Symptome bei Menschen zu verbessern, die die Erkrankung bereits entwickelt haben, während sie ihr Auftreten nicht verhindern könnte. 

Warum ist EPA wirksamer?

Laut Kelaiditis und Kollegen könnte «die größere Wirksamkeit von EPA bei Depressionen mit seinen entzündungshemmenden Wirkungen» zusammenhängen. Denn EPA (und nicht DHA) ist das Omega-3, aus dem die Moleküle gewonnen werden, die den an der Entstehung von Depressionen beteiligten Entzündungsmediatoren entgegenwirken können. 

Außerdem wurde nur EPA mit der Neurogenese in Verbindung gebracht – ein Prozess, der auch von Antidepressiva angeregt wird und mit der Verringerung depressionsbedingter Verhaltensweisen zusammenhängt –, und die beiden Omega-3-Fettsäuren könnten sich gegenseitig entgegenwirken und um den Einbau in die Membranen konkurrieren – mit Folgen für ihre Struktur, die Signalübertragung in den Zellen und die Synthese bioaktiver Verbindungen.

Die Experten schließen jedoch auch nicht aus, dass die Form, in der Omega-3 eingenommen wird (Ethylester, Triglyceride oder Phospholipide), einen Unterschied machen könnte.

Nur neue Forschung kann all diese Aspekte klären. Folge dem Omegor-Blog, um über neue Entwicklungen zu diesem Thema auf dem Laufenden zu bleiben!

Literaturverzeichnis:

Europäische Kommission. Food and Feed Information Portal Database. Letzter Zugriff 06.05.25

Istituto Superiore di Sanità. Sorveglianza PASSI. I dati per l'Italia: Depressione. Letzter Zugriff 06.05.25

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Kelaiditis CF, Gibson EL, Dyall SC. Effects of long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids on reducing anxiety and/or depression in adults; A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2023 May;192:102572. doi: 10.1016/j.plefa.2023.102572

Norouziasl R, Zeraattalab-Motlagh S, Jayedi A, Shab-Bidar S. Efficacy and safety of n-3 fatty acids supplementation on depression: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Nutr. 2024 Feb 28;131(4):658-671. doi: 10.1017/S0007114523002052

Serefko A, Jach ME, Pietraszuk M, Świąder M, Świąder K, Szopa A. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Depression. Int J Mol Sci. 2024 Aug 8;25(16):8675. doi: 10.3390/ijms25168675