Epilepsie und Schwangerschaft: Folsäure reduziert das Risiko kognitiver Entwicklungsverzögerungen bei Kindern von Frauen, die Antiepileptika einnehmen

Der Konsum von Folsäure im perikonzeptionellen Zeitraum fördert die kognitive Entwicklung von Kindern, die von Frauen geboren wurden, die Medikamente gegen Epilepsie einnehmen.

Die neuropsychologischen Effekte von Vitamin B9 auf den Fötus scheinen sich positiv auf die verbalen Fähigkeiten, die allgemeinen Funktionen sowie auf sprachliche, nonverbale und exekutive Funktionen auszuwirken. Diese Ergebnisse bestätigen jene einer früheren Studie, die gezeigt hat, dass die Einnahme von Folsäure in den frühen Phasen der Schwangerschaft eine vorbeugende Wirkung gegen Sprachentwicklungsverzögerungen bei Kindern haben kann – eine Erkrankung, die mit der Einnahme von Antiepileptika während der Schwangerschaft in Verbindung gebracht wird.

Dies wurde von einem Team von Forschern verschiedener amerikanischer Universitäten in einer Studie nachgewiesen, die in den vergangenen Monaten in der Zeitschrift Neurology, dem medizinischen Journal der American Academy of Neurology, veröffentlicht wurde.

Folsäure verhindert angeborene Fehlbildungen und fördert die neurokognitive Entwicklung 

Eine folatreiche Ernährung wird allen Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen, um  angeborene Fehlbildungen bei Neugeborenen vorzubeugen. Oft ist jedoch der Verzehr folathaltiger Lebensmittel unzureichend; deshalb wird die Verwendung von Folsäurepräparaten (oder Vitamin B9) Frauen im gebärfähigen Alter dringend empfohlen. Ein Mangel an Folsäure bei schwangeren Frauen erhöht das Risiko für Neuralrohrdefekte – eine Gruppe von mehr oder weniger schweren Fehlbildungen, zu denen Spina bifida und die sogenannte Lippen-Kiefer-Gaumenspalte gehören. 

Bislang haben nur wenige Studien untersucht, ob eine Supplementierung mit Folsäure auch vor neurologischen Entwicklungsstörungen schützen kann, die nach einer Exposition des Fötus gegenüber Antiepileptika auftreten. Einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass Folsäurepräparate einen positiven Effekt auf den Intelligenzquotienten (IQ) und die verbalen Fähigkeiten von Kindern haben können, die während der fetalen Phase Antiepileptika ausgesetzt waren. 

Andere Studien legen nahe, dass die Einnahme von Folsäure im perikonzeptionellen Zeitraum – also etwa vom Monat vor der Empfängnis bis zum dritten Schwangerschaftsmonat – eine schützende Wirkung gegen durch Medikamente zur Behandlung von Epilepsie verursachte Sprachdefizite haben kann. Diese Medikamentengruppe kann nämlich während der Schwangerschaft teratogene Wirkungen entfalten, also die Entwicklung des Kindes negativ beeinflussen. Insbesondere einige Antiepileptika wurden mit neurologischen Entwicklungs- und Verhaltensstörungen in Verbindung gebracht. 

Diese Medikamente sind leider oft notwendig für junge Frauen im gebärfähigen Alter zur Behandlung von Epilepsie, Schmerzen oder psychiatrischen Störungen, und während der Schwangerschaft darf die Therapie nicht unterbrochen werden, da epileptische Anfälle sowohl dem Fötus als auch der Mutter schaden könnten. 

Die Supplementierung mit Folsäure verbessert die kognitiven Leistungen der Kinder von Frauen mit epileptischen Anfällen

In der aktuellen Studie vertieften die Forscher die Daten einer früheren Arbeit und stellten einen positiven Zusammenhang zwischen der fetalen Exposition gegenüber Folsäure und einer besseren neurologischen Entwicklung bei Kindern von Frauen fest, die Antikonvulsiva einnahmen. Die Ergebnisse zeigten, dass Kinder, die im fetalen Stadium Folsäure ausgesetzt waren, im Alter von sechs Jahren bessere Ergebnisse bei Tests zur Bewertung der nonverbalen Entwicklung, der expressiven Sprache und der exekutiven Funktionen erzielten. 

Im Alter von drei Jahren zeigten sich positive Zusammenhänge zwischen der von der Mutter eingenommenen Menge an Folsäure und einigen Tests zur Bestimmung von Sprachstörungen bei den Kindern: verbaler Index und rezeptiver Sprachindex. Keine signifikanten Effekte wurden hingegen für den nonverbalen Index und den expressiven Index festgestellt. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Wirkungen von Vitamin B9 mehrere Bereiche der neuropsychologischen Funktion betreffen, einschließlich sprachlicher, nonverbaler und exekutiver Aktivitäten, die sich bis ins Schulalter erstrecken und prädiktiv für die kognitiven Fähigkeiten im Erwachsenenalter sind. 

Einige Details der Studie

Für die Durchführung dieser Arbeit mit dem Namen NEAD (Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs) wurden schwangere Frauen mit Epilepsie einbezogen, die mit nur einem der häufigsten Antiepileptika behandelt wurden: Carbamazepin, Lamotrigin, Phenytoin oder Valproat. Insgesamt wurden 305 Frauen zwischen Oktober 1999 und Februar 2004 in 25 Epilepsiezentren in den Vereinigten Staaten und im Vereinigten Königreich begleitet.

Vor allem aber wurden ihre Kinder beobachtet: Insgesamt 311 Kinder absolvierten eine „Batterie“ von Tests zur Bewertung verschiedener neuropsychologischer Funktionen im Alter von drei und sechs Jahren. Die Testergebnisse wurden mit der Verwendung von Folsäurepräparaten durch die Mütter in den Wochen vor der Empfängnis und in den ersten Schwangerschaftsmonaten korreliert. Die Gruppe der Kinder, die einer niedrigen Dosis Folsäure (0–0,4 Milligramm pro Tag) ausgesetzt war, zeigte einen mittleren IQ zwischen dem der Gruppe „ohne Folsäure“ und jenem der Kinder, die höheren Dosen von mehr als 0,4 mg pro Tag ausgesetzt waren. 

Allerdings befanden sich nur sechs Kinder in der Niedrigdosisgruppe (0–0,4 mg), was die Untersuchung dosisabhängiger Effekte einschränkte. Es wurden auch potenziell störende Variablen bei der Auswahl der Studienteilnehmer berücksichtigt: mütterlicher IQ, Alter, Bildung, Beruf, ethnische Zugehörigkeit, Konsum von Alkohol, Tabak oder anderen Medikamenten während der Schwangerschaft, ungewollte Schwangerschaften usw. 

Die Wirkung von Folsäure auf die Sprache: die norwegische Studie

Die erzielten Ergebnisse stimmen mit jenen einer norwegischen Studie überein, die etwa anderthalb Jahre zuvor in der Online-Ausgabe von Neurology veröffentlicht wurde. In dieser Arbeit, die ebenfalls Kinder von Frauen untersuchte, die während der Schwangerschaft Antiepileptika einnahmen, sammelten die Forscher Informationen über die Verwendung von Antiepileptika und Folsäurepräparaten. Die Eltern füllten Fragebögen zur Sprachentwicklung ihrer Kinder im Alter von 18 Monaten und drei Jahren aus. 

Die Ergebnisse zeigten, dass Kinder, deren Mütter keine Folsäurepräparate einnahmen, im Alter von 18 Monaten ein vierfach höheres Risiko für Defizite in ihren Sprachfähigkeiten hatten als Kinder von Müttern ohne Epilepsie, die keine Folsäurepräparate eingenommen hatten. Im Alter von etwa drei Jahren hatten die Kinder epilepsiekranker Frauen unter medikamentöser Therapie, die keine Folsäurepräparate einnahmen, ein fast fünffach höheres Risiko für Sprachverzögerungen im Vergleich zu den Kindern gesunder Frauen. 

Unter den Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Folsäure eingenommen hatten, zeigten hingegen nur 17% der Kinder epilepsiekranker Frauen im Alter von 18 Monaten eine Sprachverzögerung, verglichen mit 11% in der gesunden Kontrollgruppe. Die Ergebnisse blieben unverändert, nachdem die Forscher in ihren statistischen Analysen andere Faktoren berücksichtigt hatten, die die Sprachfähigkeiten beeinflussen könnten, wie Bildungsniveau der Eltern, Rauchen und Alkoholkonsum während der Schwangerschaft sowie das Gestationsalter. 

Die norwegischen Forscher der Universität Bergen beobachteten außerdem, dass die Mütter von Kindern, die Antiepileptika ausgesetzt waren und Sprachverzögerungen aufwiesen, relativ spät mit der Einnahme von Folsäure begonnen hatten – im Durchschnitt nach der sechsten Schwangerschaftswoche. Frauen mit Kindern, die Antiepileptika ausgesetzt waren, jedoch keine Verzögerungen der Sprachfähigkeiten aufwiesen, hatten hingegen bereits drei Wochen vor der Empfängnis mit der Einnahme von Folsäure begonnen. 

Dies würde zeigen, dass der positive Effekt der Einnahme des Supplements nur dann signifikant ist, wenn es im Zeitraum zwischen der vierten Woche vor der Schwangerschaft und dem Ende des ersten Trimesters verwendet wird, was darauf hindeutet, dass dies der wichtigste Zeitraum zur Vorbeugung von Sprachverzögerungen ist. 

Die schützende Wirkung einer Folsäuresupplementierung im perikonzeptionellen Alter muss weiter untersucht werden.

Diese beiden Studien, die an unterschiedlichen Populationen von Frauen und Kindern durchgeführt wurden, haben die Notwendigkeit einer Folsäuresupplementierung für Frauen im gebärfähigen Alter hervorgehoben, die gezwungen sind, Antiepileptika einzunehmen. 

In der amerikanischen Studie wurde der Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Folsäure im fetalen Umfeld und der kognitiven Entwicklung anhand zahlreicher neuropsychologischer Bewertungen untersucht, während in der norwegischen Studie nur der Sprachaspekt mittels von den Eltern ausgefüllter Fragebögen bewertet wurde. 

Beide Studien deuten jedoch auf eine Rolle der Folsäure bei der Verringerung des Risikos von Sprachdefiziten und anderen neurokognitiven Beeinträchtigungen hin, die aus der teratogenen Wirkung bestimmter Substanzen resultieren können. Die Mechanismen, die der Wirkung von Folsäure auf das sich noch entwickelnde Gehirn zugrunde liegen, sind bislang nur unzureichend verstanden. Eine Kombination aus Grundlagen- und klinischer Forschung ist entscheidend, um die Effekte von Vitamin B9 und Medikamenten auf den sich entwickelnden Fötus vollständig zu klären und die Behandlung epilepsiekranker Frauen während der Schwangerschaft zu optimieren. 

Quelle:

1. Kimford J. Meador et. al., „Effects of periconceptional folate on cognition in children of women with epilepsy: NEAD study“. Neurology, 2020 2) Husebye, Elisabeth Synnøve Nilsen et. al., Verbal abilities in children of mothers with epilepsy: Association to maternal folate status. Neurology, 2018